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见证无数奇观的印第安纳·琼斯（哈里森·福特 Harrison Ford 饰），将探寻毕生追求的宝物，与新老搭档一起，直面命运终章。

1890年，英国女人科妮莉亚·洛克(布朗特)来到著名的美国中部，想要报复那个在她看来要为她儿子之死负责的男人。在此期间她遇到了前骑兵侦察员和波尼族成员伊莱·惠普(斯宾塞)，他们联合起来，发现了共同的历史——如果两人中的任何一个想要生存，就必须不惜一切代价击败它。

本片讲述了一个有缺陷的普通人犯罪的故事。他很快就知道为了拯救他的孩子他愿意付出多大的努力。